Los Mastocitos y el Autismo

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Un mastocito es un tipo de glóbulo blanco que se encuentra en los tejidos conectivos de todo el cuerpo, incluso debajo de la piel, cerca de los vasos sanguíneos y linfáticos, y en los nervios, pulmones e intestinos. Pensamos principalmente en los mastocitos cuando nos referimos a algo a lo que somos alérgicos, pero hacen mucho más. Los mastocitos del cuerpo forman parte del sistema inmunitario y orquestan sus respuestas.

Lo más importante es que los trastornos de los mastocitos se han relacionado cada vez más con el autismo.

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Este artículo incluye:
  • ¿Qué son los trastornos de los mastocitos?
  • Síntomas de la activación de los mastocitos
  • Los mastocitos y la barrera hematoencefálica
  • Tratamiento de la activación de los mastocitos
    • Eliminación de los desencadenantes
    • Suplementos
    • Medicamentos
  • Calmar la respuesta inmunitaria
  • Diagnóstico de las enfermedades atópicas (de tipo alérgico)
    • Ojeras
    • Dermatografía
    • Tratar y observar la mejora
    • Trabajo de laboratorio
  • Profesionales que pueden diagnosticar y tratar la activación de los mastocitos
  • Recursos adicionales
¿Qué son los trastornos de los mastocitos?

Los mastocitos son células inmunitarias únicas que se producen en la médula ósea, viajan brevemente por la circulación como células prematuras y maduran en los tejidos. Cada mastocito contiene unos 500 gránulos secretores, cada uno de los cuales contiene hasta 50 mediadores biológicos importantes, como la histamina, que participa en las reacciones alérgicas.

Si un mastocito en reposo es estimulado por una reacción alérgica, se producirá la "degranulación" del mastocito, lo que significa que los gránulos del mastocito liberarán su contenido de histamina, interleucinas, prostaglandinas del factor activador de las plaquetas, proteoglicanos y enzimas como la triptasa. Sin embargo, durante las siguientes 6-24 horas, se liberan otras moléculas inflamatorias. De hecho, ahora se sabe que el mastocito puede liberar moléculas inflamatorias sin llegar a liberar histamina cuando se expone a desencadenantes neuroinmunes como el estrés, las hormonas y los patógenos.

La foto de abajo muestra lo que ocurre cuando un mastocito estimulado degenera.

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Al igual que el autismo es un espectro, los trastornos de los mastocitos también lo son. Van de graves a ligeramente problemáticos, pero la mayoría son tratables.

La activación de los mastocitos puede clasificarse en varias categorías:
  • Activación primaria de los mastocitos
    • Esto ocurre cuando se producen demasiados mastocitos y liberan espontáneamente su contenido.
    • Esto incluye la mastocitosis y está indicado por la elevación de la triptasa sérica.
  • Activación secundaria de los mastocitos
    • Se produce cuando los mastocitos se activan por factores desencadenantes como alimentos, medicamentos, infecciones o picaduras de insectos.
    • Se caracteriza por urticaria, sarpullidos, hipotensión e incluso anafilaxia.
  • Síndrome de activación idiopática de los mastocitos (SACM)
    • Existen criterios estrictos para este diagnóstico.
    • Incluye episodios repetidos de anafilaxia junto con otros síntomas alérgicos como urticaria, hinchazón, presión arterial baja y diarrea.
    • Estos episodios se asocian a la elevación de la triptasa, pero el mastocito puede liberar moléculas inflamatorias sin liberar histamina o triptasa, como la prostaglandina D2 (PG2) y la IL-6.
  • Activación de mastocitos, no especificada
    • Tiene un conjunto de criterios menos estrictos.
    • Los problemas intestinales son comunes en este diagnóstico.
    • Los mastocitos responden a los olores, el estrés y las toxinas, pero no se libera triptasa.
  • Intolerancia alimentaria
    • Esto ocurre cuando una persona no puede digerir un alimento en particular o el alimento causa comportamientos indeseables.
  • Intolerancia a la histamina
    • Ocurre cuando el cuerpo produce demasiada histamina o no puede descomponer la histamina de los alimentos.
    • Se asocia a una baja actividad de la enzima diamino oxidasa (DAO).
Trastornos que afectan a los mastocitos
Se trata de enfermedades atópicas (de tipo alérgico) y otros trastornos en los que intervienen los mastocitos:
  • Alergias
  • Asma
  • Eczema
  • Intolerancia a los alimentos
  • Esofagitis eosinofílica
  • Urticaria idiopática
  • Mastocitosis
  • Síndrome de sensibilidad química múltiple (SQM)
  • Alergia alimentaria no IgE
  • Rinitis
  • Síndrome de Ehlers-Danlos (EDS)
  • Hipotensión ortostática postural (POTS)
  • Síndrome de respuesta inflamatoria crónica (CIRS)
  • Enfermedades transmitidas por garrapatas (como la enfermedad de Lyme y las coinfecciones)
  • Y ahora.... Podemos añadir el autismo a esta lista.

Síntomas de la activación de los mastocitos
Es importante conocer los síntomas de la activación de los mastocitos para poder identificarla, en caso de que su hijo experimente estas dificultades. Sin embargo, no es necesario que todos estos síntomas estén presentes en los trastornos de los mastocitos, y pueden aparecer y desaparecer de forma aleatoria.
  • Diarrea
  • Enrojecimiento
  • Dolores de cabeza
  • Niebla cerebral
  • Urticaria
  • Presión arterial baja
  • Picor
  • Dolor muscular
  • Palpitaciones del corazón
  • Dificultad para respirar
  • Sensibilidad de la piel a productos de higiene o tópicos
  • Neuropatía periférica (entumecimiento, hormigueo)
Los mastocitos y la barrera hematoencefálica (BBB)
El cerebro no tiene células inmunitarias que combatan las infecciones. En cambio, tiene microglía que regula la inmunidad en el cerebro. Los mastocitos rodean la barrera hematoencefálica, que protege al cerebro contra las toxinas y los agentes patógenos. Por lo tanto, eso hace que los mastocitos sean los guardianes del cerebro. Controlan la barrera hematoencefálica que permite la entrada de moléculas en el cerebro que activan la microglía. Cuando la microglía aumenta, vemos la inflamación en el cerebro. Curiosamente, se ha encontrado un aumento de la microglía en los cerebros de personas diagnosticadas de autismo post mortem. Además, los mastocitos pueden liberar moléculas que, a su vez, pueden activar la microglía y, entonces, la microglía libera mediadores proinflamatorios.

En otras palabras, los mastocitos activados pueden aumentar la permeabilidad de la barrera hematoencefálica, lo que conduce a la inflamación del cerebro y al autismo.

Tratamiento de la activación de los mastocitos
El tratamiento de la activación de los mastocitos consiste en limitar los factores desencadenantes que provocan la degranulación de los mastocitos, estabilizarlos e inhibir la acción de algunos mediadores una vez liberados (como la histamina, los leucotrienos, etc.)

Eliminación de los desencadenantes

La principal intervención para la activación de los mastocitos será siempre identificar y eliminar los desencadenantes de su cuerpo, su dieta y su entorno. Los desencadenantes de cada persona son diferentes. Desgraciadamente, no existen pruebas para determinar los mastocitos desencadenantes de su hijo. Por lo tanto, será necesario hacer un trabajo de detective.

Los posibles desencadenantes que hay que tener en cuenta son:
  • Gluten
  • Caseína
  • Alérgenos ambientales
  • Perfumes (incluidos los aceites esenciales)
  • Ondas electromagnéticas (CEM)
  • Retardantes de llama
  • Calor y/o frío
  • Plástico
  • Polietilenglicol (PEG)
  • Tensión
  • Moho
  • Virus y bacterias
  • Glifosato
  • Metales pesados
  • Colorantes artificiales
  • Conservantes
  • Alimentos con alto contenido de histamina, como los alimentos fermentados, la carne ahumada, el queso, el aguacate, el tomate y las especias. Encuentre una lista aquí*.
  • Alimentos con alto contenido en salicilatos*
  • Alimentos altamente alergénicos*
*Tenga en cuenta que CUALQUIER alimento puede ser un desencadenante para su hijo. Es probable que tenga que hacer una dieta de eliminación para concluir qué alimentos son problemáticos.

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Suplementos que inhiben los mastocitos
  • Quercetina
    • Inhibe la liberación de histamina, prostaglandinas y leucotrienos, pero tiene un alto contenido en fenoles.
    • Se absorbe menos del 10% en forma de polvo
  • Luteolina
    • Inhibe la activación de los mastocitos y es menos fenólica que la quercetina
    • Entra en el cerebro
  • Vitamina D
    • Asegúrese de analizar los niveles de vitamina D3 en sangre (1, 25-OH)
    • Antiinflamatorio
  • Rutina
    • Inhibe la liberación de histamina tras su descomposición en el intestino
Suplementos que apoyan el sistema inmunológico
  • Curcumina
    • Inhibe la degranulación de los mastocitos pero también disminuye la DAO
  • Zinc
    • Inhibe las respuestas alérgicas
  • Vitamina C
    • Aumenta la DAO para descomponer la histamina.
  • Vitamina E
    • Inhibe la liberación de histamina
Suplementos antioxidantes
  • Resveratrol
    • Inhibe las reacciones alérgicas a la IgE
    • Muy alto contenido en fenoles
  • Té verde (EGCG)
    • Antialérgico
  • Picnogenol
    • Antioxidante; inhibe la liberación de histamina
Suplementos ansiolíticos
  • Magnesio
    • Su deficiencia provoca un aumento de los mastocitos
  • Ashwagandha
    • Puede ayudar con el estrés y la ansiedad
Suplementos que metabolizan la histamina
  • DAO (Enzimas Diamino Oxidasas)
    • Descompone la histamina
  • Vitamina B6
    • Permite que la DAO descomponga la histamina
  • Bifido infantis y Lactobacillus rhamnosus
    • Probióticos que degradan la histamina
Suplementos que apoyan la función cerebral
  • Folinato de calcio
    • Lleva el folato al cerebro para favorecer la cognición
Tenga en cuenta lo siguiente:
  1. Los niños propensos a la activación de los mastocitos pueden ser muy sensibles a los suplementos. Por lo tanto, la calidad de los suplementos elegidos es muy importante. Deben tener una pureza superior al 95% y estar libres de caseína, gluten, lactosa, colorantes, PEG y otros aditivos.
  2. Si su hijo tiene un funcionamiento lento de la enzima COMT (indicada como COMT++), no puede descomponer bien la adrenalina (epinefrina) y la dopamina. Por lo tanto, pueden tener problemas para procesar los catecoles. Tanto la quercetina como el extracto de té verde son muy ricos en catecoles. Por lo tanto, las personas que son homocigotas de la COMT pueden experimentar un aumento de la ansiedad y otros efectos indeseables al tomarlos.
  3. Además, la mayoría de los suplementos que ayudan con la histamina son altos en fenoles. Si su hijo es sensible a los fenoles (como el chocolate o las bayas), debe tener mucho cuidado con los suplementos que elige para él. Puede encontrar los síntomas de la sensibilidad a los fenoles en el artículo de la TACA sobre Fenoles, salicilatos y aditivos.
Medicamentos utilizados habitualmente para tratar la activación de los mastocitos
Existen numerosos medicamentos utilizados para tratar la activación de los mastocitos en función de los síntomas del paciente.

Medicamentos:
  • Bloqueadores de la histamina 1
    • Hidroxizina (Atarax)
      • También es un medicamento contra la ansiedad
    • Doxepina (Silenor)
    • Ciproheptadina (Periactin)
      • También es antiserotoninérgico; bueno para los problemas intestinales y los dolores de cabeza
    • Loratadina (Claritin)
    • Fexofenadina (Allegra)
    • Difenhidramina (Benadryl)
      • Evite las píldoras de color rojo. Utilice cápsulas de gel transparentes.
    • Cetirizina (Zyrtec)
  • Bloqueadores de la histamina 2
    • Famotidina (Pepcid, Pepcid AC)
  • Estabilizadores de los mastocitos
    • Cromolín
      • Cromolina sódica, forma gastrocom-oral
        • Es un inhibidor débil de los mastocitos. Se absorbe menos del 5% en el intestino. El cuerpo se acostumbra a él muy rápidamente.
      • Nasalcrom-spray nasal
      • Opticrom-gotas para los ojos
    • Ketotifen (estabilizador débil de los mastocitos y bloqueador H1)
      • Zaditor - gotas para los ojos
  • Bloqueadores de leucotrienos
    • Montelukast (Singulair)
      • Útil para el asma
    • Zafirlukast (Accolate)
    • Zileuton (Zyflo)
  • Neutralizador de anticuerpos
    • Omalizumab (Xolair)
      • Es inyectable.
      • Está aprobado para mayores de 4 años, para el asma crónica y la urticaria crónica (picor).
Otros tratamientos no relacionados con los mastocitos a tener en cuenta
Calmar la respuesta inmunitaria
Aunque estas intervenciones no están relacionadas con los mastocitos, pueden ayudar a su hijo. Además de los suplementos y la medicación, muchas personas consiguen calmar la respuesta inmunitaria con la inmunomodulación.

Tenga en cuenta que las personas con problemas de activación de los mastocitos tienden a ser muy sensibles, por lo que si utiliza LDN, LDA u homeopatía, busque un profesional familiarizado con el tratamiento de los trastornos de los mastocitos, e introdúzcalo lentamente y en dosis muy bajas.

Naltrexona en dosis bajas (LDN)
Muchos padres nos dicen que están encontrando alivio usando LDN para la activación de los mastocitos. La LDN es un fármaco antagonista de los receptores opiáceos de prescripción médica. Cuando la naltrexona se administra en dosis muy bajas (<1 mg/día), puede reducir la inflamación, el dolor y ayudar a modular el sistema inmunitario. Se suele introducir en dosis escalonadas por la noche.

Inmunoterapia con dosis bajas de alérgenos (LDA)
Este enfoque se utiliza para desensibilizar el cuerpo principalmente a los alérgenos ambientales y alimentarios. Asegúrese de recurrir a profesionales certificados para supervisar este enfoque.

Homeopatía
La homeopatía es la teoría de que "lo que es igual, es igual". Se basa en la idea de que las sustancias que producen síntomas de enfermedad en personas sanas tendrán un efecto curativo cuando se administran cantidades muy diluidas a personas enfermas que presentan esos mismos síntomas. Este enfoque está destinado a desencadenar los propios procesos de curación del cuerpo y devolverlo a la homeostasis. Una vez más, asegúrese de que su médico está familiarizado con la activación de los mastocitos y sabe que debe administrar una dosis muy baja y lenta.

Mindfulness/Meditación
El estrés exacerba la activación de los mastocitos. Por lo tanto, reducir el estrés tiene un efecto profundo en la calma de los mastocitos y el sistema inmunológico. La meditación y la atención plena para aquietar la mente pueden tener un efecto abrumadoramente positivo en el cuerpo. Puede ser una práctica difícil de enseñar a los niños, pero la incorporación del yoga, los ejercicios de respiración y una perspectiva positiva pueden marcar una gran diferencia.

Diagnóstico de las enfermedades alérgicas
Lo siguiente que abordaremos es cómo diagnosticar las condiciones de activación de los mastocitos. A continuación hemos enumerado algunas banderas rojas para buscar y el trabajo de laboratorio que normalmente se ejecuta con un especialista.

Círculos oscuros alrededor de los ojos
Busque círculos oscuros bajo los ojos de su hijo. Nos referimos a ellas como "ojeras de alergia". Aunque los mastocitos no son la única razón de las ojeras, la mayoría de las veces las personas que las padecen responden al tratamiento de los mastocitos.

Dermatografía
La dermatografía (escritura en la piel) es otro indicio de que los mastocitos son hiperactivos. Esto ocurre cuando los mastocitos de la piel responden a la presión. Si se rasca la superficie de la piel con un objeto opaco, ¿se levanta la piel y se enrojece después de unos minutos? Vea la imagen de abajo para ver un ejemplo.

Tratar y buscar la mejora
Por último, la forma más fácil de comprobar si existe un trastorno de mastocitos es tratarlo y, a continuación, buscar la mejora de los síntomas generales.

Pruebas de laboratorio
Sin embargo, sería útil realizar algunas pruebas de laboratorio. La siguiente lista es la que se suele utilizar para comprobar los trastornos de los mastocitos.

Pruebas de laboratorio:
  • IgE, IgA e IgG (y subclases 1 y 4 de IgG)
  • Anticuerpo del receptor anti-IgE (activación de los basófilos)
  • Heparina
  • IL-8 (una citoquina proinflamatoria)
  • Pruebas de IgE (RAST) para al menos
    • alfa gal
    • lácteos (caseína, lactoglobulina)
    • trigo (gluten)
    • ácaros del polvo
    • hongos (moho)
    • hierba
    • polen
    • caspa de animales
  • IL-4, IL-6 (citoquinas proinflamatorias)
  • Prostaglandina -D2
  • Triptasa (es mejor hacer la prueba mientras se tiene una reacción para obtener resultados más precisos)
  • Histamina en orina de 24 horas
    • Debe recogerse y enviarse al laboratorio en frío
  • Metilhistamina o MIA
    • Debe recogerse y enviarse al laboratorio en frío
  • 23BPG=2, 3-Dinor-11 (beta)-PGF (2a)
    • Debe recogerse y enviarse al laboratorio en frío
  • Prostaglandina D2 (PGD2)
    • Debe recogerse y enviarse al laboratorio en frío
  • Metales pesados (en orina)
  • Micotoxinas (en orina)
Profesionales que pueden diagnosticar y tratar los trastornos de la activación de los mastocitos
Ahora que tiene esta información, probablemente se pregunte qué tipo de médico puede diagnosticar y tratar la activación de los mastocitos.

Si su hijo tiene problemas gastrointestinales, necesita un gastroenterólogo especializado y un equipo de alergia. Su hijo puede estar sufriendo una esofagitis eosinofílica, una mastocitosis intestinal o una gastroenteritis eosinofílica. Es importante evaluar las heces en busca de histamina, calprotectina y proteína catiónica eosinofílica. Puede encontrar un listado de médicos gastrointestinales cualificados en la APFED.

Normalmente, los médicos mejor preparados para diagnosticar a su hijo con un trastorno de mastocitos son alergólogos o hematólogos/oncólogos especialmente formados. La mejor manera de encontrar uno para su hijo es pedir recomendaciones locales en uno de los muchos grupos especializados en mastocitos de Facebook. Usted quiere un grupo familiarizado con los trastornos de activación de los mastocitos, no simplemente con la mastocitosis. Un buen ejemplo es el grupo de Facebook de la Mast Cell Society.

Los médicos de medicina funcional son fabulosos para juntar las piezas del rompecabezas y deben ser capaces de probar a su hijo con suplementos o medicamentos que pueden ayudar. Sin embargo, es probable que no tengan la formación necesaria para evaluar qué enfermedad de los mastocitos está presente, o hacer un diagnóstico diferencial que descarte otras condiciones que se presentan como trastornos de los mastocitos. Por ello, si su hijo presenta síntomas, debería considerar la posibilidad de añadir un especialista al equipo médico de su hijo.

Por último, aunque los alergólogos pueden determinar los alérgenos IgE y es importante saber cuáles son, es igualmente importante recordar que las pruebas de alergia no identificarán todos los desencadenantes de los mastocitos o las sensibilidades. Encontrar los desencadenantes de su hijo no siempre es algo en lo que pueda ayudarle un médic o. Es posible que tenga que hacerlo en casa con una dieta de eliminación y desafío, como se mencionó anteriormente en la sección de tratamiento.

Prepárese para visitar a su médico
Sea cual sea el especialista que elija, asegúrese de llevar documentación sobre las reacciones y comportamientos de su hijo. Lleva un diario, haz fotos de las erupciones, graba en vídeo los comportamientos y lleva siempre los análisis de laboratorio anteriores. Esto permitirá al médico hacerse una idea precisa de lo que está viendo y de por qué está considerando un trastorno de activación de mastocitos como posible diagnóstico.

Conclusión
Muchos estudios epidemiológicos han demostrado una fuerte asociación entre el autismo y los trastornos de los mastocitos. Numerosas personas del espectro autista experimentan una activación de los mastocitos que se manifiesta con diferentes síntomas. El tratamiento de la activación de los mastocitos puede producir mejoras en los síntomas básicos del autismo.

Recursos adicionales con información sobre la activación de los mastocitos
Trastorno de activación de los mastocitos: Un manual para el gastroenterólogo (2020)
Los mastocitos en el intestino y el cerebro y su papel potencial como diana terapéutica emergente para las enfermedades neuronales (2019)
Es un subtipo de autismo una alergia del cerebro? (2013)
Los mastocitos cerebrales relacionan el sistema inmunitario con el comportamiento ansioso (2008)
Investigación sobre los mastocitos por el Dr. Theoharides en la Universidad de Tufts
Mastocitos, estrés, miedo y el trastorno del espectro autista (2019)
Las enfermedades atópicas y la inflamación del cerebro en la patogénesis de los trastornos del espectro autista (2016)
Formas de abordar la activación perinatal de los mastocitos y la inflamación cerebral focal, incluida la respuesta al SARS-CoV-2, en el trastorno del espectro autista (2021)
Suplementos de luteolina: No es oro todo lo que reluce (2021)
La Sociedad de Enfermedades de los Mastocitos, Inc.
Síndrome de activación de los mastocitos: Propuesta de criterios de diagnóstico (2010)
Mastocitos: La puerta inmunológica al cerebro (1990)

Editor colaborador:

Theoharis Theoharides, licenciada, doctora, doctora en medicina, FAAAAI

El Dr. Theoharides es profesor de Farmacología y Medicina Interna, así como director de Inmunofarmacología Molecular y Descubrimiento de Fármacos, en el Departamento de Inmunología de la Facultad de Medicina de la Universidad Tufts. Fue el primero en demostrar que los mastocitos, conocidos por causar reacciones alérgicas, son fundamentales para la inflamación, especialmente en el cerebro, y están implicados en una serie de afecciones inflamatorias que empeoran con el estrés, como las alergias, el asma, el trastorno del espectro autista, el eczema, la fibromialgia, la cistitis intersticial/síndrome de dolor de vejiga, el síndrome de activación de mastocitos, las migrañas, la esclerosis múltiple, la encefalomielitis miálgica/síndrome de fatiga crónica y la psoriasis. El Dr. Theoharides es también director científico de Algonot, LLC


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Además, la información de esta página no sustituye el consejo, el diagnóstico o el tratamiento de un profesional. Por esta razón, busque siempre el consejo de su médico, terapeuta u otro proveedor de salud calificado con cualquier pregunta o preocupación que pueda tener.

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