Estudio: Inmunoglobulina intravenosa de alta dosis mejora los síntomas en niños con autismo presentado en el Simposio Internacional sobre Autismo

Margarita

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Inmunoglobulina intravenosa de alta dosis mejora los síntomas en niños con autismo presentado en el Simposio Internacional sobre Autismo

Inmunoglobulina intravenosa de alta dosis mejora los síntomas en niños con autismo presentado en el Simposio Internacional sobre Autismo J. Bradstreet, VK Singh, Centro Internacional de Investigación del Autismo J. El-Dahr, Palm Bay, FL Universidad de Michigan, Ann Arbor MI y Universidad Estatal de Utah, Salt Lake City, Utah Centro Médico de la Universidad de Tulane, Nueva Orleans LA Presentado en el Simposio Internacional sobre Autismo - Arnhem, Países Bajos, 28 de diciembre de 1999. RESUMEN: Aunque es probable que el autismo sea un trastorno multifactorial con diversas etiologías, se está acumulando evidencia de que una combinación de predisposición genética, un insulto ambiental y las alteraciones resultantes en la inmunidad conducen al desarrollo de autoinmunidad en muchos de los niños que tienen un período de desarrollo normal. y luego desarrollar síntomas autistas. Las edades de los niños oscilaron entre 2,7 y 10,9 años (media = 5,8) con 10M y 3F. Doce tenían niveles normales de inmunoglobulina mientras que una niña de 9 años tenía un IgG3 bajo en el límite de 17 y un IgA bajo de 6. Nueve de los 11 niños a los que se les midieron anticuerpos contra la proteína básica de mielina (MBP) fueron positivos (82 %) y de de los 9 que tenían anticuerpos contra la Proteína del Filamento Neurona-Axonal (NAFP), 7 fueron positivos (78%). La dosis de inmunoglobulina utilizada ha oscilado entre 1 y 2 g/kg de IVIG administrada mensualmente. Cuatro niños han recibido una dosis hasta la fecha con un seguimiento limitado. Nueve niños han recibido dosis múltiples: 4 dosis en 3 pacientes y 3 dosis en 6 niños. Ocho de los 9 han logrado avances significativos en el lenguaje basados tanto en las observaciones de las familias como en las mejoras observadas por los terapeutas, maestros y el médico tratante. Dos de los niños no hablaban y actualmente hablan espontáneamente. Se ha observado que todos los niños logran avances en la relación y la interacción. Se encontraron mejoras en los niños negativos para anti-MBP y/o anti-NAFP, así como en los niños con autoanticuerpos demostrables. Un niño, un niño de 5 años que hablaba pero tenía características autistas marcadas, se normalizó después de una dosis de 2 g/kg y 3 dosis de 1,5 g/kg y ahora se considera un niño típico y ha sido aceptado en la escuela regular. . Un niño de 9 años que recibió 3 dosis de 1 g/kg ahora parece normal para su familia con mejoras significativas en el lenguaje y la conciencia social. Las dosis altas de IVIG parecen mejorar los síntomas de los niños con autismo a un ritmo mayor que los ensayos anteriores que utilizaron dosis más bajas. Los resultados positivos encontrados en este ensayo abierto de 1-2 g/kg de IVIG en niños con autismo deberían conducir a un ensayo controlado en el futuro. Tratamientos inmunológicos para el autismo. J Autism Dev Disord 2000 Oct;30(5):475-9 Gupta S. División de Inmunología Básica y Clínica, Ciencias Médicas I, Universidad de California, Irvine 92697, EE. UU. [email protected] Varios investigadores, incluidos nosotros mismos, han informado cambios significativos en diversas respuestas inmunitarias en niños con autismo. Estos cambios demuestran una desregulación del sistema inmunitario (deficiencia en algunos componentes del sistema inmunitario y excesos en otros). Además, ciertos genes en el complejo mayor de histocompatibilidad (que Traducido del inglés al español - www.onlinedoctranslator.com regula las respuestas inmunitarias) parecen estar involucradas en el autismo. Sobre la base de de anomalías inmunológicas, se han aplicado diversas modalidades de tratamiento a niños con autismo. En esta breve revisión, se analizan y resumen estos cambios inmunológicos y diversas terapias biológicas. Tratamiento de niños con autismo con inmunoglobulina intravenosa. J Child Neurol 1999 Mar;14(3):203-5 Gupta S. Trastornos neuropsiquiátricos autoinmunes pediátricos asociados con infección estreptocócica (PANDAS). Leonard HL, Swedo SE. Int J Neuropsychopharmacol 2001 junio; 4 (2): 191-8 Departamento de Psiquiatría, Universidad de Brown, Providence, RI 02903, EE. UU. [email protected] Se revisó la evidencia hasta la fecha, tanto publicada como no publicada, que aborda la validez del subgrupo único propuesto de niños con inicio temprano y repentino de trastorno obsesivo compulsivo (TOC) y/o trastornos de tics posteriores a infecciones estreptocócicas. Se desconoce la etiología del TOC y los trastornos de tics, aunque parece que ambos trastornos pueden surgir de una variedad de factores genéticos y ambientales. La autoinmunidad posestreptocócica se ha postulado como un mecanismo posible para algunos. El acrónimo PANDAS (para trastornos neuropsiquiátricos autoinmunes pediátricos asociados con infecciones estreptocócicas) se ha asignado a un subgrupo de pacientes pediátricos que cumplen cinco criterios de inclusión: presencia de TOC y/o trastorno de tics, inicio de síntomas prepuberales, inicio repentino o curso episódico de síntomas, asociación temporal entre infecciones estreptocócicas y exacerbaciones de síntomas neuropsiquiátricos y anomalías neurológicas asociadas. El modelo de fisiopatología propuesto proporciona varias estrategias de tratamiento únicas, incluido el uso de profilaxis con antibióticos para prevenir las exacerbaciones desencadenadas por estreptococos y el uso de intervenciones inmunomoduladoras (como la inmunoglobulina intravenosa o el intercambio de plasma terapéutico) en el tratamiento de síntomas neuropsiquiátricos graves. Para el último grupo de estudio, a largo plazo (2- y el uso de intervenciones inmunomoduladoras (como inmunoglobulina intravenosa o plasmaféresis terapéutica) en el tratamiento de síntomas neuropsiquiátricos graves. Para el último grupo de estudio, a largo plazo (2- y el uso de intervenciones inmunomoduladoras (como inmunoglobulina intravenosa o plasmaféresis terapéutica) en el tratamiento de síntomas neuropsiquiátricos graves. Para el último grupo de estudio, a largo plazo (2- - 5 años) de seguimiento reveló una mejora continua de los síntomas en la mayoría de los pacientes, en particular cuando la profilaxis con antibióticos había sido eficaz para prevenir las infecciones estreptocócicas recurrentes. Además, la naturaleza episódica de la enfermedad del subgrupo brinda oportunidades para estudiar la estructura y función del cerebro durante la salud y la enfermedad, además de permitir investigaciones del papel etiológico de los anticuerpos antineuronales y la disfunción neuroinmune tanto en el TOC como en los trastornos de tics. Aunque queda mucha investigación por hacer, un creciente cuerpo de evidencia respalda el postulado de que el TOC y los trastornos de tics pueden surgir de la autoinmunidad post-estreptocócica. Las características clínicas únicas del subgrupo PANDAS, la presencia de cambios volumétricos en los ganglios basales y la respuesta dramática a los tratamientos inmunomoduladores, sugieren que los síntomas surgen de una combinación de disfunción local, regional y sistémica. La investigación en curso está dirigida a comprender la naturaleza de la respuesta inmunitaria anormal, así como a identificar a los niños en riesgo, a fin de proporcionar nuevas estrategias de prevención y tratamiento. La comparación de la eficacia y seguridad de la terapia de reemplazo d
nmunoglobulina intravenosa versus subcutánea. J Clin Immunol 2000 marzo; 20 (2): 94-100 Chapel HM, Spickett GP, Ericson D, Engl W, Eibl MM, Bjorkander J. Departamento de Inmunología, Hospital John Radcliffe, Oxford, Inglaterra. Para comparar la eficacia de la terapia de reemplazo de inmunoglobulina administrada por vía intravenosa versus subcutánea para prevenir infecciones en pacientes con síndromes de deficiencia de anticuerpos primarios, se diseñó un estudio internacional, multicéntrico, abierto y cruzado. Cuarenta pacientes fueron aleatorizados para recibir terapia de reemplazo de inmunoglobulina subcutánea o intravenosa durante 1 año. En el segundo año, se cambió a los pacientes al tratamiento alternativo, lo que les permitió actuar como sus propios controles. Se administraron dosis equivalentes por ambas vías. Se obtuvo la aprobación ética de las juntas de revisión de los hospitales en los que se atendió a los pacientes y se obtuvo el consentimiento por escrito de cada paciente. Pacientes con un síndrome de deficiencia de anticuerpos primarios, ya sea inmunodeficiencia común variable o deficiencia de subclases de IgG o deficiencia de anticuerpos específicos, que requirieron terapia de reemplazo de inmunoglobulina fueron incluidos en el estudio. Los pacientes fueron excluidos si tenían trombocitopenia significativa (definida como plaquetas menos de 50 x 10(9)/litro), tenían niveles altos de anticuerpos anti-IgA (definidos como mayores de 1:8192) o tenían reacciones adversas graves a un análisis de sangre. producto en los últimos 2 años. El punto final primario fue el número de infecciones y su gravedad (moderada y mayor) durante los dos períodos de tratamiento. Los criterios de valoración secundarios fueron las reacciones adversas, la duración de las infecciones, los días perdidos en la escuela o el trabajo debido a las infecciones y la aceptabilidad de los regímenes de tratamiento para los pacientes. Con base en la suposición de que era difícil probar estadísticamente la equivalencia de las terapias en estudios cruzados, se seleccionó un número arbitrario de 40 pacientes sobre la base de que esto podría lograrse en 2 años. Producción de citocinas proinflamatorias y reguladoras asociadas con respuestas inmunitarias innatas y adaptativas en niños con trastornos del espectro autista y regresión del desarrollo. J Neuroimmunol 2001 1 de noviembre; 120 (1-2): 170-9 Jyonouchi H, Sun S, Le H. Departamento de Pediatría, Universidad de Minnesota, MMC 610 FUMC, 420 Delaware Street SE, Minneapolis, MN 55455, EE. UU. [email protected] Determinamos las respuestas inmunitarias innatas y adaptativas en niños con regresión del desarrollo y trastornos del espectro autista (TEA, N=71), hermanos con desarrollo normal (N=23) y controles (N=17). Con lipopolisacárido (LPS), un estimulante de la inmunidad innata, las células mononucleares de sangre periférica (PBMC) de 59/71 (83,1 %) de pacientes con TEA produjeron >2 SD por encima de los valores medios de control (CM) de TNF-alfa, IL-1beta, y/o IL-6 producida por PBMC de control. Las PBMC de ASD produjeron niveles más altos de citocinas proinflamatorias/ contrarreguladoras sin estímulos que los controles. Con estimulantes de fitohemaglutinina (PHA), tétanos, IL-12p70 e IL-18, las PBMC del 47,9 % al 60 % de los pacientes con TEA produjeron >2 SD por encima de los valores de CM de TNF-alfa dependiendo de los estimulantes. Nuestros resultados indican respuestas inmunitarias innatas excesivas en varios niños con TEA que pueden ser más evidentes en la producción de TNF-alfa. Serología anormal del sarampión y autoinmunidad en niños autistas Enero de 2002, parte 2 * Volumen 109 * Número 1 #702 Singh, VK y Courtney Nelson Los factores inmunológicos como la autoinmunidad pueden desempeñar un desempeñar un papel causal en el autismo. Recientemente mostramos que muchos niños autistas tienen autoanticuerpos contra la proteína básica de mielina cerebral (MBP), así como niveles elevados de anticuerpos contra el virus del sarampión. Para ampliar aún más esta investigación, llevamos a cabo un estudio serológico del virus del sarampión (MV), el virus de las paperas (MuV), el virus de la rubéola (RV), el citomegalovirus (CMV), el virus del herpes humano-6 (HHV-6), el sarampión, las paperas y la rubéola (MMR). ), difteria-tos ferina-tétanos (DPT), difteria-tétanos (DT) y hepatitis B (Hep B) y estudiaron las correlaciones con los autoanticuerpos MBP. Los anticuerpos se ensayaron en sueros de niños autistas (n=125) y niños normales (n=92) mediante ELISA o métodos de inmunotransferencia. Encontramos que los niños autistas tienen niveles significativamente más altos de lo normal (p = 0.001) de anticuerpos MV y MMR, mientras que los niveles de anticuerpos de MuV, RV, CMV, HHV-6, DPT, DT o Hep B no difirieron significativamente entre niños autistas y normales. El análisis de inmunotransferencia mostró la presencia de un anticuerpo MMR inusual en el 60 % (75 de 125) de los niños autistas, pero ninguno de los 92 niños normales tenía este anticuerpo. Además, mediante el uso de transferencias MMR y anticuerpos monoclonales, encontramos que el aumento específico de anticuerpos MV o anticuerpos MMR estaba relacionado con el antígeno de hemaglutinina del sarampión (MV-HA), pero no con las proteínas virales de las paperas o la rubéola, de la vacuna MMR. Además, más del 90% de los sueros autistas positivos para anticuerpos MMR también fueron positivos para autoanticuerpos MBP, lo que sugiere una asociación causal entre MMR y la autoinmunidad cerebral en el autismo. Partiendo de esta evidencia, sugerimos que un "atípico" Concentración de subclases de inmunoglobulinas en prematuros tratados profilácticamente con diferentes inmunoglobinas intravenosas. Am J Perinatol 1995 Sep;12(5):306-9 Amato M, Huppi P, Imbach P, Llauto A, Burgi W. División de Neonatología, Universidad de Berna, Suiza. Los lactantes más inmaduros tienen concentraciones críticamente bajas de todas las subclases de inmunoglobulina G (IgG), asociadas con un mayor riesgo de infecciones piógenas, respiratorias y meníngeas. La deficiencia selectiva de subclases de IgG es una indicación establecida para la sustitución de inmunoglobulina intravenosa (IGIV). Sin embargo, teniendo en cuenta que la eficacia terapéutica de la IVIG depende de su farmacocinética, estudiamos los niveles séricos máximos y mínimos de las subclases de IgG durante el período neonatal (28 días) en un grupo de 34 bebés prematuros sanos (30,2 +/- 2 semanas de edad gestacional (EG ) y 1065 +/- 210 g de peso al nacer (PN) tratados profilácticamente con tres dosis estándar diarias de dos preparaciones diferentes de IVIG: Sandoglobulina (SG) (0,5 g/kg/día) y Pentaglobina (PG) (5 ml/kg/día) subclase de IgG los niveles se ensayaron por radioinmundifusión (RID) antes del tratamiento (día 1) y en los días 3, 5, 7, 14 y 28 de vida. El análisis estadístico se realizó mediante la prueba t pareada. Solo en la primera semana de vida (días 3, 5, 7), para ambas preparaciones de IVIG, los niveles de subclase fueron más altos que los valores previos al tratamiento: IgG1, 4,6 +/- 1,7 versus 5,6 +/- 1,6 g/L; IgG2, 1,6 +/- 0,8 frente a 2,1 +/- 0,6 g/L; IgG3, 0,2 +/- 0,7 frente a 0,3 +/- 0,1 g/L; IgG4, 0,3 +/- 0,1 frente a 0,9 +/- 0,1 g/L (p < 0,05). Durante este tiempo (7 días) los niveles de IgG2 fueron más altos en el grupo SG y los niveles de IgG4 fueron más altos en el grupo PG (p < 0,05). Este estudio muestra niveles de subclases de IgG previos al tratamiento 14 días después del tratamiento y diferentes patrones, dependiendo de la preparación utilizada. [Inmunoglobulinas intravenosas en el asma bronquial: ¿una alternativa terapéutica?] Infusionsther Transfusionsmed 1993 Apr;20 Suppl 1:141-4; discusión 145 Schuster A, Wahn V. Universitats-Kinderklinik, Düsseldorf, BRD. El tratamiento del asma bronquial grave generalmente requiere el uso de esteroides. Dados los efectos secundarios conocidos del tratamiento con esteroides, actualmente se evalúan posibles estrategias terapéuticas alternativas; entre otros, se pueden considerar las inmunoglobulinas administradas por vía intravenosa (ivIg). En un estudio de 5 niños con asma bronquial y deficiencia de subclases de IgG, se demostró una mejoría del asma en 4 de los 5 pacientes bajo tratamiento con IgIV durante varios meses. En otro estudio sobre el tratamiento con ivIg en 8 niños inmunocompetentes con asma dependiente de esteroides, también hubo una mejoría del asma, lo que llevó a una reducción de la dosis de esteroides requerida; además, hubo una disminución en la reactividad de la prueba de punción cutánea. En la actualidad, solo se pueden hacer especulaciones sobre los posibles mecanismos de acciónTratamiento exitoso con inmunoglobulina en un paciente con neuromiotonía. Clin Neurol Neurosurg 2000 Sep;102(3):173-5 Alessi G, De Reuck J, De Bleecker J, Vancayzeele S. Departamento de Neurología, Hospital Universitario de Gante, De Pintelaan, 185 Gante, Bélgica. La neuromiotonía se caracteriza por una actividad espontánea y continua de las fibras musculares que provoca calambres musculares, pseudomiotonía, mioquimia y debilidad. Los registros electromiográficos muestran hallazgos típicos. Se ha sugerido un mecanismo autoinmune en al menos un subconjunto de pacientes. Se han probado varias terapias con diferentes resultados. Se presenta un paciente con neuromiotonía que responde bien al tratamiento con inmunoglobulina en dosis altas. Concentraciones séricas de subclases de IgG antes y después de la administración de inmunoglobulina intravenosa en inmunodeficiencia común variable. J Clin Lab Immunol 1992;38(1):29-39 Ozawa T, Motoyoshi F, Kato Y, Kondo N, Orii T. Departamento de Pediatría, Facultad de Medicina de la Universidad de Gifu, Japón. Los niveles de subclases de IgG se midieron antes y después de la administración de inmunoglobulinas intravenosas (IVIG) en pacientes con inmunodeficiencia común variable (CVI). Seis pacientes fueron tratados con IVIG a la dosis de 100-150 mg/kg para mantener un nivel mínimo de 200 mg/dl cada 4 o 5 semanas, excepto el paciente 5 que recibió IVIG solo 3 o 4 veces al año. Se utilizaron tres tipos de IVIG, IVIG tratada con polietilenglicol (PEG), IVIG alquilada e IVIG sulfonada para la terapia de reemplazo. Aunque los niveles de IgGl en suero eran bajos antes de la administración de IVIG, aumentaron a los niveles normales después de cada administración de IVIG en cuatro pacientes. IgG2 conservó niveles normales antes y después de la administración de IVIG en todos los pacientes. IgG3 estaba presente en baja concentración normal en el paciente 1, baja concentración en los pacientes 2, 3 y 6, e indetectable en los pacientes 4 y 5 antes de la infusión. Aunque se observaron aumentos en los niveles de IgG3 después de la infusión de IVIG tratada con PEG, no hubo aumentos después de la infusión de IVIG sulfonada o alquilada. Sin embargo, ha habido varios informes de que IgG3 se detecta en preparaciones de IVIG sulfonadas o alquiladas mediante otro método. Los niveles de IgG4 eran algo bajos antes de la administración, pero cuatro pacientes alcanzaron niveles séricos normales con el tratamiento. A la luz de los resultados anteriores de la terapia de reemplazo con IVIG, debemos considerar los niveles de subclases de IgG para pacientes como CVI o deficiencia selectiva de subclases de IgG. ha habido varios informes de que IgG3 se detecta en preparaciones de IVIG sulfonadas o alquiladas mediante otro método. Los niveles de IgG4 eran algo bajos antes de la administración, pero cuatro pacientes alcanzaron niveles séricos normales con el tratamiento. A la luz de los resultados anteriores de la terapia de reemplazo con IVIG, debemos considerar los niveles de subclases de IgG para pacientes como CVI o deficiencia selectiva de subclases de IgG. ha habido varios informes de que IgG3 se detecta en preparaciones de IVIG sulfonadas o alquiladas mediante otro método. Los niveles de IgG4 eran algo bajos antes de la administración, pero cuatro pacientes alcanzaron niveles séricos normales con el tratamiento. A la luz de los resultados anteriores de la terapia de reemplazo con IVIG, debemos considerar los niveles de subclases de IgG para pacientes como CVI o deficiencia selectiva de subclases de IgG. Usos nuevos y controvertidos de la gammaglobulina intravenosa. Pediatr Infect Dis J 1988 May;7(5 Supl):S34-6 Pahwa RN. Trasplante de Médula Ósea e Inmunología, All Children's Hospital, St. Petersburg, FL 33701 Durante los últimos años, el uso de inmunoglobulina intravenosa (IGIV) ha atraído un interés creciente para el tratamiento de pacientes que no tienen un síndrome de deficiencia de anticuerpos humorales clásico. En determinadas situaciones, este enfoque ha revolucionado el tratamiento médico, por ejemplo, en la trombocitopenia inmunitaria. En otras áreas, como en el síndrome de Kawasaki, algunos investigadores han demostrado que la terapia IVIG es muy beneficiosa para prevenir las secuelas de la enfermedad a largo plazo, pero el campo sigue siendo controvertido. Las condiciones bajo las cuales se ha demostrado que la terapia con IVIG es de beneficio potencial son: (1) epilepsia infantil intratable; (2) enfermedades autoinmunes, por ejemplo, miastenia gravis, lupus eritematoso sistémico, púrpura trombocitopénica idiopática, neutropenia idiopática y anemia aplásica; (3) alergia atópica con deficiencia de subclases de IgG, incluido el asma bronquial; (4) en infecciones graves en terapia combinada con antibióticos y como antipirético; (5) en la enfermedad de Kawasaki; (6) en mieloma múltiple y leucemia linfocítica crónica. También se ha probado la administración oral e intraventricular de IVIG, la primera para la diarrea grave y la segunda para tratar de rescatar el sistema nervioso central del daño causado por un patógeno. Se necesitan ensayos clínicos cuidadosamente controlados para establecer la eficacia de la terapia con gammaglobulina en estas y otras condiciones. el primero para la diarrea severa y el segundo para tratar de rescatar el sistema nervioso central del daño causado por un patógeno. Se necesitan ensayos clínicos cuidadosamente controlados para establecer la eficacia de la terapia con gammaglobulina en estas y otras condiciones. el primero para la diarrea severa y el segundo para tratar de rescatar el sistema nervioso central del daño causado por un patógeno. Se necesitan ensayos clínicos cuidadosamente controlados para establecer la eficacia de la terapia con gammaglobulina en estas y otras condicciones.
 

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